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婦科死亡率最高的癌癥,如何讓患者成功跨過五年關(guān)鍵“坎”?


9月是卵巢癌防治宣傳月。隨著現(xiàn)代女性生活、工作壓力的增加,婦科腫瘤正呈現(xiàn)年輕化的發(fā)病趨勢,以往好發(fā)于高齡女性的各種婦科腫瘤,現(xiàn)在也常見于未孕的年輕女性。作為一種常見的婦科腫瘤,在中國,卵巢腫瘤發(fā)生于任何年齡,是女性健康的“隱形炸彈”。

根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示,卵巢癌早期臨床癥狀不典型,缺乏特異性,且由于卵巢位于盆腔深部,早期腫瘤在盆腔檢查中難以察覺,早期診斷率低,多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期。在臨床上,約70%的卵巢癌患者確診時(shí)已處于晚期,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,70%的患者在2~3年內(nèi)復(fù)發(fā),5年生存率僅約40%。近年來,中國卵巢癌患者5年生存率已有所提高,復(fù)發(fā)情況也有所改善。

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦瘤科主任堯良清對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道等表示,卵巢癌是婦科死亡率最高的腫瘤,容易在肝臟脾臟等器官四處轉(zhuǎn)移。對于卵巢癌患者而言,跨越5年意味著跨過了一道重要的“坎”,有機(jī)會(huì)去實(shí)現(xiàn)更長生存并回歸生活。然而在過去,我們見到了太多晚期卵巢癌患者疲于同疾病展開“拉鋸戰(zhàn)”,因?yàn)樗齻儾粌H僅需要承擔(dān)治療過程中肉體上的痛苦,更要面臨極高的由復(fù)發(fā)及死亡率所帶來的精神負(fù)擔(dān)。

“有相當(dāng)一部分卵巢癌患者,在確診后往往存在恐懼、緊張、不安,甚至抗拒等多種心理反應(yīng)。因此,一方面,臨床的婦瘤醫(yī)生,需要通過不斷學(xué)習(xí)、突破、探索如何更好地為患者提供專病化的醫(yī)療服務(wù),并努力提升專業(yè)能力,以減輕患者的診療痛苦;另一方面,更重要的,是如何給予患者更多的關(guān)愛和心理支持,進(jìn)行積極的溝通,鼓勵(lì)她們跨越5年生存期這道有著重要意義的‘坎’。我想,這兩者缺一不可,對患者都有著非同尋常的意義?!眻蛄记逭f。


5年生存率僅40%

卵巢癌被稱為“婦癌之王”、“沉默的隱形殺手”。這句話背后也同時(shí)意味著,要時(shí)刻警惕卵巢癌的高危因素和早期“信號”。

據(jù)了解,卵巢癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確,可能的高危因素主要包括:一是,家族史是卵巢癌最大的危險(xiǎn)因素;二是,從未生育過或>35歲懷孕或第一次生產(chǎn);三是,使用促生殖藥;四是,絕經(jīng)后使用激素替代治療;五是,肥胖。如果發(fā)現(xiàn)月經(jīng)紊亂;腹部、盆腔疼痛;腹脹、水腫、持續(xù)脹氣惡心;便秘、尿頻等癥狀,需要及時(shí)前往醫(yī)院就診。

對于諸多患者而言,卵巢癌是人生的一道“坎”。來自河南鄭州的王樂(化名)告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者,自從一個(gè)月前被診斷出患有卵巢癌后,每天都活在極度恐懼中,膽小的她擔(dān)心下一秒就無法繼續(xù)自己的人生?!拔铱偢杏X自己體內(nèi)藏著一顆定時(shí)炸彈,隨時(shí)會(huì)爆炸?!蓖鯓窌r(shí)常在想,如果自己當(dāng)初沒有參加公司體檢,不知道這顆炸彈的存在,是否會(huì)活得更久、活得更好,起碼不用時(shí)刻擔(dān)心自己不知不覺的死去。

一個(gè)月前,王樂參加公司體檢后,被醫(yī)生嚴(yán)肅地告知:左側(cè)的盆腔出現(xiàn)了包塊。而進(jìn)一步檢查后發(fā)現(xiàn),卵巢腫瘤標(biāo)志物CA125飆升超過1000U/L,醫(yī)生反復(fù)檢查,最終確診王樂患上了卵巢癌,并屬于卵巢癌中晚期患者。

有華東地區(qū)臨床專家對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示,大約70%-80%患者發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)是3到4期。且腫瘤分期越晚,預(yù)后越差,生存期、存活期就越差,所以卵巢癌通常也被稱為“沉默的殺手”。

“卵巢在女性的盆腔深部,位于深部的腫瘤早期癥狀非常不典型,只有腫瘤慢慢從深部侵襲,轉(zhuǎn)移到腹腔其它位置才會(huì)有一些典型癥狀,包括產(chǎn)生大量的腹水、腹脹,以及惡液質(zhì)致消瘦等。”上述臨床專家說,卵巢癌不像宮頸癌有一些癥狀,可以早期篩查,卵巢本身就很小,在盆腔的深處,無法直接窺視,給篩查帶來困難。全球75%以上的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí),都已經(jīng)是晚期,癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散。

自從確診后,王樂總是擔(dān)心不已?!昂ε率菦]有用的,不能讓自己一直處于強(qiáng)烈的復(fù)發(fā)恐懼之中。相信醫(yī)學(xué)和醫(yī)生,積極配合、堅(jiān)持規(guī)范化的維持治療,未來的路還很長,而我們一定不會(huì)被輕易打?。 痹凇翱匆姵曹S奇跡”卵巢癌患者關(guān)愛公益攝影展上,來自上海的卵巢癌患者代表萬女士(化名)說道。

堯良清指出,在中國,卵巢癌雖然發(fā)病率在女性生殖道癌癥中居第三位,但死亡率是最高的。中國每年的發(fā)病接近6萬例,但每年死亡人數(shù)也接近5萬例,死亡率非常高。主要由于,一方面,卵巢位于女性盆腔深處,早期非常難診斷,大概有3/4的女性在診斷時(shí)已經(jīng)是晚期。越晚期,治療的效果越差,這是造成患者死亡的重要原因;

“一旦發(fā)生晚期,盆腹腔都是廣泛轉(zhuǎn)移,會(huì)轉(zhuǎn)移到肝、肺、頸部,轉(zhuǎn)移之后要求MDT團(tuán)隊(duì)手術(shù)做到徹底,對醫(yī)生有著很大的挑戰(zhàn)性。在歐洲,醫(yī)學(xué)比較發(fā)達(dá)的地區(qū)統(tǒng)計(jì),在三、四期能做干凈的比例不到50%,也就是說有一半患者手術(shù)達(dá)不到理想狀態(tài)?!眻蛄记逭f。

另一方面,患者治療后的患者比較容易出現(xiàn)鉑耐藥。通常,臨床認(rèn)為鉑是卵巢癌的一線用藥,有非常好的效果,但是卵巢癌的患者再次復(fù)發(fā)后,往往容易出現(xiàn)鉑耐藥。一旦出現(xiàn)鉑耐藥,二線化療藥總有效率往往小于20%。也就是說,有35%~50%的患者在用藥期間,二線化療藥治療下病情繼續(xù)進(jìn)展。

目前,精準(zhǔn)靶向藥物出現(xiàn)后,已大幅度延長患者的無瘤生存期,為患者帶來了更多的生存獲益。而隨著患者的無瘤生存期越長,后續(xù)獲得治療的機(jī)會(huì)越大,治療方法選擇也就越多。


急需規(guī)范化的維持治療

但盡管如此,也有相當(dāng)一部分卵巢癌患者會(huì)面臨復(fù)發(fā)的挑戰(zhàn)。這也使得,“5”, 這一對于常人來說或許只是一個(gè)普通的數(shù)字,但對于卵巢癌患者和臨床醫(yī)生,確是一個(gè)具有特殊意義的時(shí)間節(jié)點(diǎn),好比一道“生命之坎”。

《2023中國卵巢癌診療現(xiàn)狀白皮書》顯示,我國每年約有5.5萬例新發(fā)患者,70%的患者會(huì)在初次治療后的兩三年內(nèi)復(fù)發(fā),并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加,患者面臨越來越短的緩解期,因此我國卵巢癌患者的5年生存率僅40%左右,低于“健康中國2030”規(guī)劃綱要的總體目標(biāo)。

卵巢癌治療作為一場持久戰(zhàn),延緩復(fù)發(fā)是延長生存時(shí)間的關(guān)鍵。如何實(shí)現(xiàn)延長生存期的目標(biāo)?

近年來,隨著臨床研究的深入和規(guī)范化診療的全面踐行,基因檢測如BRCA及HRD檢測技術(shù)的日益普及,靶向治療藥物的應(yīng)用推動(dòng)卵巢癌邁入精準(zhǔn)治療時(shí)代?!笆中g(shù)+化療+維持治療”三駕馬車的全程管理治療模式,使我國有越來越多的卵巢癌患者從中受益,已經(jīng)有越來越多的患者在醫(yī)生的治療和家庭的支持下跨越5年生存,甚至實(shí)現(xiàn)了更長時(shí)間的生存奇跡。

堯良清介紹,現(xiàn)在卵巢癌主流的治療方式是“手術(shù)+化療+靶向(PARP抑制劑)維持治療”,這也是卵巢癌目前最新、最合適的治療模式。但是在使用這一治療方案之前,推薦患者進(jìn)行基因檢測。目前認(rèn)為,上皮性的高級別漿液卵巢癌是卵巢癌最常見的病理類型,國際婦瘤科的共識(shí)認(rèn)為這是一個(gè)基因突變的疾病,有很多種基因突變都會(huì)導(dǎo)致卵巢癌。

“國際指南都是建議對卵巢癌患者進(jìn)行基因檢測,以發(fā)現(xiàn)不同類型的基因突變,從而推薦相應(yīng)的靶向藥物(指導(dǎo)卵巢癌患者后續(xù)治療方案選擇及預(yù)后判斷,從而實(shí)現(xiàn)卵巢癌治療的個(gè)體化及精準(zhǔn)化)。比如,目前卵巢癌上皮性高級別漿液癌,最常見的基因突變就是BRCA基因突變。如果是BRCA基因突變,患者前期做到滿意的手術(shù)(前期手術(shù)做到R0),再進(jìn)行規(guī)范的化療,使用靶向藥治療使得患者生存期可以明顯延長?!眻蛄记鍙?qiáng)調(diào),基于這樣的考量,建議卵巢癌患者做精準(zhǔn)治療前,都應(yīng)該做一個(gè)基因檢測。

基因檢測是一級預(yù)防中的最優(yōu)選擇。在所有影響卵巢癌發(fā)病的因素中,遺傳基因的突變是目前已知的最為重要的危險(xiǎn)因素。通常,高?;颊呷鐢y帶BRCA基因突變的患者應(yīng)定期進(jìn)行體檢篩查,在完成生育后可考慮預(yù)防性切除手術(shù)。而基因檢測能指導(dǎo)卵巢癌患者后續(xù)治療方案選擇及預(yù)后判斷,從而實(shí)現(xiàn)卵巢癌治療的個(gè)體化及精準(zhǔn)化。BRCA基因突變的卵巢癌患者能從PARP抑制劑維持治療中獲益最大,其次是HRD陽性患者。

上述臨床專家還強(qiáng)調(diào),從臨床的角度來看,卵巢癌講究全程管理,具體是指從疾病診斷開始至患者死亡的整個(gè)疾病過程中全方位、全過程的管理。隨著腫瘤學(xué)的發(fā)展、基因檢測技術(shù)的進(jìn)步、新藥物的不斷研發(fā),卵巢癌治療由既往的手術(shù)+化療傳統(tǒng)模式逐漸優(yōu)化為手術(shù)+化療+PARP抑制劑維持治療的三段式管理模式,診療水平不斷提高,患者生存期越來越長?!搬t(yī)生需要從疾病診斷開始,到治療乃至術(shù)后隨診及維持治療整個(gè)環(huán)節(jié)中,進(jìn)行全方位介入?!?/span>

事實(shí)上,近年來,國家衛(wèi)健委積極推動(dòng)卵巢癌診療規(guī)范化進(jìn)程,制定《卵巢癌診療規(guī)范》、《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(2021年版)》、《中國卵巢上皮性癌維持治療指南(2022年版)》等一系列規(guī)范,發(fā)展“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng),以切實(shí)舉措落實(shí)卵巢癌患者臨床獲益。

“當(dāng)前,卵巢癌治療已進(jìn)入慢病化管理時(shí)代,把握最佳治療時(shí)機(jī),在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)范治療是延長生存的關(guān)鍵。醫(yī)生和患者都要把卵巢癌當(dāng)作一種慢性病,要放緩心態(tài),學(xué)會(huì)和疾病相處?!鄙鲜雠R床專家說道。

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